Vol. 23 No. 3 (2026)
Medic Nutricia : Jurnal Ilmu Kesehatan, ISSN : 3025-8855

Articles

AKTIVITAS ANTIDOTUM KAFEIN TERHADAP EFEK SEDATIF DIAZEPAM PADA MENCIT PUTIH MENGGUNAKAN METODE RECOVERY RIGHTING REFLEX

DOI: https://doi.org/10.2238/mvgxes08

Published 2026-07-30

  • Chika Ayu Caesaria
    • ,
  • Denia Egidiayu Bisma Putri
    • ,
  • Arryrawanda Bunga Priswanto Putri
    • ,
  • Aulia Intan Putri Wongso
    • ,
  • Calista Shafa Maheswari
    • ,
  • Ayu Sulis Setiawati
    • ,
  • Ayunita Faidah

Chika Ayu Caesaria
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Denia Egidiayu Bisma Putri
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Arryrawanda Bunga Priswanto Putri
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Aulia Intan Putri Wongso
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Calista Shafa Maheswari
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Ayu Sulis Setiawati
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Ayunita Faidah
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Hasta Mulia Madiun

Abstract

Diazepam merupakan obat golongan benzodiazepin yang banyak digunakan sebagai ansiolitik, sedatif, dan antikonvulsan, namun penggunaannya yang tidak terkontrol dapat menimbulkan sedasi berlebih hingga koma. Flumazenil sebagai antidotum standar memiliki keterbatasan berupa risiko kejang, durasi kerja pendek, dan ketersediaan yang terbatas, sehingga diperlukan alternatif fungsional yang lebih praktis dan mudah diakses. Kafein, sebagai antagonis reseptor adenosin A1 dan A2A, memiliki mekanisme kerja yang berlawanan dengan diazepam sehingga berpotensi sebagai antidotum fungsional. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi aktivitas antidotum kafein terhadap efek sedatif diazepam pada mencit putih (Mus musculus) menggunakan metode Recovery of Righting Reflex (RORR). Penelitian eksperimental ini menggunakan rancangan acak lengkap dengan lima kelompok perlakuan: kontrol negatif (CMC-Na 0,5%), kontrol normal (Diazepam 20 mg/kgBB), serta tiga kelompok kombinasi Diazepam dengan Kafein dosis 12,5; 25; dan 37,5 mg/kgBB, masing-masing dengan tiga kali replikasi. Data waktu RORR dianalisis menggunakan uji Kruskal-Wallis dan dilanjutkan uji Mann-Whitney. Hasil penelitian menunjukkan waktu RORR terpanjang pada kelompok kontrol normal (24,7 ± 0,6 menit), sedangkan pemberian Kafein dosis 12,5; 25; dan 37,5 mg/kgBB mempercepat pemulihan berturut-turut menjadi 17,7 ± 0,6; 10,7 ± 0,6; dan 5,0 ± 0,0 menit secara dosis-dependen. Uji Kruskal-Wallis menunjukkan perbedaan bermakna antar kelompok (H = 13,770; p = 0,008), dan uji Mann-Whitney mengonfirmasi signifikansi pada seluruh pasangan kelompok (p < 0,05). Dapat disimpulkan bahwa kafein secara oral mampu menurunkan efek sedatif diazepam secara bermakna dan dosis -dependen, mendukung potensinya sebagai alternatif fungsional yang lebih ekonomis dan mudah diakses dibandingkan flumazenil.

Keywords

Kafein, Diazepam, Antidotum, Righting Reflex, Sedasi

PDF

References

  1. Brunetti, P., Pirani, F., Carlier, J., Giorgetti, R., Busardò, F. P., & Lo Faro, A. F. (2021). Pharmacology and toxicology of novel benzodiazepines. Current Pharmaceutical Design, 27(31), 3382-3390.
  2. Cooper, M., Safran, M., & Eberhardt, M. (2004). Caffeine consumption among adults on benzodiazepine therapy: United States 1988–1994. Psychological Reports, 95(1), 183–191. https://doi.org/10.2466/pr0.95.1.183-191
  3. Engin, E. (2023). GABAA receptor subtypes and benzodiazepine use, misuse, and abuse. Frontiers in Psychiatry, 13, 1060949. doi:10.3389/fpsyt.2022.1060949
  4. Fox, A. P., Wagner, K. R., Towle, V. L., Xie, K. G., & Xie, Z. (2020). Caffeine reverses the unconsciousness produced by light anesthesia in the continued presence of isoflurane in rats. PLoS ONE, 15(11), e0241818. doi:10.1371/journal.pone.0241818
  5. Goldschen-Ohm, M. P. (2023). Benzodiazepine modulation of GABAA receptors: A mechanistic perspective. Biomolecules, 13(1), 178. doi:10.3390/biom13010178
  6. Guest, N. S., VanDusseldorp, T. A., Nelson, M. T., Grgic, J., Schoenfeld, B. J., Jenkins, N. D. M., Arent, S. M., Antonio, J., Stout, J. R., Trexler, E. T., Smith-Ryan, A. E., Goldstein, E. R., Kalman, D. S., & Campbell, B. I. (2021). International society of sports nutrition position stand: Caffeine and exercise performance. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 1. https://doi.org/10.1186/s12970-020-00383-4
  7. Jacobson, K. A., Matricon, P., & Carlsson, J. (2022). Caffeine as an adenosine receptor antagonist: A structural perspective. British Journal of Pharmacology, 179(14), 3491-3510. doi:10.1111/bph.15103
  8. Kang, M., Galuska, M. A., & Ghassemzadeh, S. (2023). Benzodiazepine toxicity. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482238/
  9. Kennard, M. R., Nandi, M., Chapple, S., & King, A. J. (2022). The glucose tolerance test in mice: Sex, drugs and protocol. Diabetes, Obesity and Metabolism, 24(11), 2241–2252. https://doi.org/10.1111/dom.14811
  10. Malviya, A. K., Saranlal, A. M., Mulchandani, M., & Gupta, A. (2023). Caffeine - Essentials for anaesthesiologists: A narrative review. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology, 39(4), 528-538. doi:10.4103/joacp.joacp_285_22
  11. National Institute on Drug Abuse. (2024). Benzodiazepines and opioids. NIDA.
  12. Nehlig, A. (2022). Interindividual differences in caffeine metabolism and factors driving caffeine consumption. Pharmacological Reviews, 70(2), 384-411.
  13. Olsen, R. W., & Sieghart, W. (2022). GABA-A receptor subtypes: Classification and pharmacology revisited. British Journal of Pharmacology, 179(8), 1780-1801.
  14. Ribeiro, J. A., & Sebastião, A. M. (2020). Caffeine and adenosine. Journal of Alzheimer's Disease, 20(s1), S3-S15.
  15. Simeon, J. O., Builders, M., & Tosin, J. O. (2020). Effect of caffeine on diazepam-induced sedation and hypnosis in Wister rat. Global Scientific Journal, 8(9), 451–466.
  16. Song, X., Kirtipal, N., Lee, S., Maly, P., & Bharadwaj, S. (2023). Current therapeutic targets and multifaceted physiological impacts of caffeine. Phytotherapy Research, 37(12), 5558-5598. doi:10.1002/ptr.8000
  17. Teng, M. Z., Merenick, D., Jessel, A., Ganshorn, H., & Pang, D. S. J. (2024). Consistency in reporting of loss of righting reflex for assessment of general anesthesia in rats and mice: A systematic review. Comparative Medicine, 74(1), 1-12. doi:10.30802/AALAS-CM-23-000063
  18. World Health Organization. (2023). WHO model list of essential medicines. WHO.
  19. Zamani, N., Hassanian-Moghaddam, H., & Zahed, M. (2022). Flumazenil in benzodiazepine overdose: A clinical review. Clinical Toxicology, 60(4), 425-434.
  20. Zhu, S., Sridhar, A., Teng, J., Howard, R. J., Lindahl, E., & Hibbs, R. E. (2022). Structural and dynamic mechanisms of GABAA receptor modulators with opposing activities. Nature Communications, 13(1), 4582. doi:10.1038/s41467-022-32212-4

Similar Articles

You may also start an advanced similarity search for this article.